Membuat Pil Tdr

Pil Tdr

Cara Membuat Pil Tdr

Sebuah pil tdr, juga biasa disebut bantuan tidur, adalah obat yang membantu seseorang tertidur atau tetap tidur. Gangguan seperti insomnia (sulit tidur) tersebar luas, dan obat untuk menginduksi tidur telah digunakan sejak zaman kuno. Dua kategori yang berbeda dari obat tidur yang dijual di Amerika Serikat: obat resep dan over-the-counter. Kebanyakan resep obat tidur memiliki jenis obat yang dikenal sebagai benzodiazepin (depresan sistem saraf pusat) sebagai bahan aktif. Benzodiazepin termasuk chlordiazepoxide (Librium) dan diazepam (Valium). Apoteker dikembangkan non-benzodiazepine hipnotik pada 1990-an, seperti zopiclone dan zaleplon (Sonata). Over-the-counter tidur bantu, yang dapat dibeli tanpa resep, mengandung antihistamin. Kedua obat tidur resep dan over-the-counter dapat menyebabkan efek samping, seperti hari berikutnya kantuk, dan overdosis dapat membahayakan. Pembuatan obat tidur sangat diatur dan diawasi oleh Administrasi Makanan dan Obat (FDA).
Sejarah

Ramuan Tidur adalah beberapa obat yang paling awal ditemukan, dan obat tidur masih di antara obat yang paling banyak digunakan saat ini. Orang Yunani kuno dan Mesir menggunakan ekstrak opium poppy untuk menginduksi tidur. Dewa Yunani tidur, Hypnos, biasanya digambarkan memegang bunga poppy. Jus dari poppy mengandung bahan kimia yang dikenal sebagai opiat, dari mana morfin dan heroin yang disuling. Yunani Kuno dan Roma tahu beberapa herbal lain tidur-induser. Kulit mandrake, atau mandragora, digunakan sebagai bantuan tidur, seperti juga benih-benih ramuan disebut semacam tumbuhan. Jus daun selada juga digunakan untuk menginduksi tidur. Pada awal 300 SM , Dokter Yunani diketahui resep ramuan dari turunan tanaman yang berbeda. Resep serupa juga ternyata dikenal di seluruh dunia Arab. Apotek pada Abad Pertengahan di Eropa ditebar “spongia somnifera,” spons direndam dalam anggur dan berbagai ramuan. Campuran lainnya dikenal di Inggris pada Abad Pertengahan dan Renaisans sebagai “sirup mengantuk.” Nabati tidur bantu semua yang tersedia sampai abad kesembilan belas. Ahli kimia Frederick Setumer disintesis opium pada tahun 1805, dan kemajuan lain dalam obat tidur diikuti dengan pertengahan abad ini.

Dua obat yang digunakan pada abad kesembilan belas untuk menginduksi tidur adalah bromida dan kloral hidrat. Kloral hidrat disintesis pada tahun 1832 oleh seorang ahli kimia Jerman, Justus von Liebig. Kloral hidrat merupakan depresan sistem saraf pusat yang bertindak sangat cepat. Kloral hidrat saja bisa mengirim seseorang ke dalam tidur nyenyak dalam waktu sekitar setengah jam. Kloral hidrat bekerja jauh lebih cepat dalam kombinasi dengan alkohol. Menyelinap ke wiski, itu adalah “tetes KO” dunia bawah tanah, juga disebut “Mickey Finn.” Kelas obat tidur yang disebut bromida diciptakan pada tahun 1857 oleh ahli kimia Inggris, Sir Charles Locock. Ada garam bromida, termasuk bromida natrium, kalium bromida, dan amonium bromida, yang semuanya bertindak sebagai depresan sistem saraf pusat. Locock pertama kali digunakan bromida sebagai antikonvulsan untuk mengobati epilepsi. Seorang dokter Jerman, Otto Behrend, ditemukan pada tahun 1864 bahwa kalium bromida adalah obat penenang berguna. Para bromida berbagai be-datang populer sebagai alat bantu tidur pada akhir abad kedua puluh sembilan belas dan awal.

Pil tidur yang paling populer dari awal abad kedua puluh adalah barbiturat. The barbiturat terdiri dari kelas besar obat dengan setidaknya 25.000 senyawa yang diketahui. Senyawa ini, sekitar 50 orang atau dipasarkan sebagai obat resep. Para leluhur dari barbiturat sebenarnya ditemukan di pertengahan abad kesembilan belas. Seorang ahli kimia Prusia, Adolf von Baeyer, dikreditkan dengan inventing dan penamaan asam barbiturat pada 1863 atau 1864. Dia menciptakan asam dari senyawa asam malonat dan urea. Pada hari penemuan, Baeyer dikatakan telah pergi ke warung terdekat untuk merayakannya. Beberapa sumber mengatakan itu kebetulan pesta St Barbara hari itu, yang lainnya mengatakan pelayan bar itu bernama Barbara. Dalam hal apapun, ia bernama asam barbiturat majemuk. Dalam dirinya sendiri, asam barbiturat ada gunanya. Pada tahun 1903, mahasiswa yang Baeyer, bersama dengan yang lain kimiawan Jerman, menghasilkan senyawa baru dari asam barbiturat dan turunan dietil. Bahan kimia baru, diberi nama dagang Veronal, adalah bantuan obat penenang dan tidur yang sangat baik. Peneliti lain datang dengan turunan asam barbiturat lebih. Yang paling banyak digunakan adalah fenobarbital. Banyak perusahaan farmasi Eropa dan Amerika datang dengan barbiturat baru pada tahun 1920 dan 1930-an. Perusahaan Eli Lilly memproduksi banyak digunakan amytal dan Seconal, dan Abbott Laboratories menemukan Pentothal.

Meskipun barbiturat adalah obat tidur yang efektif, mereka juga terbukti berbahaya. Barbiturat yang adiktif, dapat memiliki berbagai efek samping yang tidak menyenangkan, dan efektivitas mereka sangat meningkat jika diminum dengan alkohol. Barbiturate obat tidur yang diambil dengan alkohol dapat dengan cepat membawa pada kematian, baik melalui kecelakaan overdosis atau bunuh diri terencana. Para ilmuwan mengembangkan obat tidur yang lebih aman di 1970-an, benzodiazepin. Obat benzodiazepine Awal berbagi masalah dengan barbiturat. Mereka adiktif dan memiliki efek samping seperti gangguan memori. Benzodiazepin Peningkatan dikembangkan pada akhir 1970an dan awal tahun 1980. Pada 1990-an, non-benzodiazepin obat dikembangkan, yang meninggalkan tubuh jauh lebih cepat dibandingkan obat yang lebih tua.

The barbiturat dan benzodiazepin adalah bahan dalam obat resep, diberikan oleh dokter. Sampai 1970-an, bahan dalam over-the-counter obat tidur tidak secara ketat diatur di Amerika Serikat. FDA mulai memeriksa over-the-counter obat-obatan pada awal tahun 1970, dan tahun 1978 telah menyetujui satu bahan aktif untuk bantuan tidur over-the-counter. Ini adalah suksinat Doksilamin antihistamin. Pada tahun 1982, FDA menyetujui dua antihistamin lebih untuk non-resep hipnotik. Ini adalah diphenhydramine HICI dan sitrat diphenhydramine. Ketiga obat adalah satu-satunya bahan aktif disetujui untuk non-resep obat tidur di Amerika Serikat. Walaupun mungkin untuk overdosis pada obat ini, mereka tidak hampir sama kuat sebagai alat bantu tidur resep, dan dalam kebanyakan kasus dapat digunakan secara aman ketika arah diikuti.
Bahan Baku

Sebuah non-resep pil tidur yang dijual di Amerika Serikat mungkin hanya berisi satu dari tiga bahan yang disetujui hipnotis aktif. Sebagaimana dinyatakan di atas, ini adalah antihistamin difenhidramin HICI, sitrat diphenhydramine, atau docylamine suksinat. Beberapa over-the-counter obat tidur juga mengandung bahan aktif lainnya untuk kondisi lain, seperti sebagai analgesik untuk menghilangkan rasa sakit. Selain itu, alat bantu tidur mengandung bahan aktif yang digunakan untuk mengikat tablet, mantel itu, rasa itu, warna, dan memberikan konsistensi yang tepat. Beberapa bahan umum adalah gula, pati, magnesium stearat, warna buatan berbagai, selulosa mikrokristalin, dan lilin. Meskipun obat tidur yang dijual dengan berbagai nama merek, banyak merek yang hampir identik. Jumlah formula yang digunakan untuk memproduksi obat tidur di Amerika Serikat sebenarnya cukup kecil.
Disain

Untuk over-the-counter obat tidur, desain bukan unsur sangat penting dalam proses manufaktur. Obat tidur yang dibuat dalam lingkungan yang terkendali dan diatur dengan sejumlah bahan yang disetujui. Insinyur kimia merancang formula yang memenuhi kebutuhan pembuat obat, menghasilkan tablet warna tertentu dan bentuk, misalnya. Desainer tablet ini juga perlu mempertimbangkan seberapa stabil obat akan lebih dari umur simpan ditetapkan dan seberapa cepat larut atau rusak dalam tubuh. Produsen akan menguji formula baru juga
Bahan dicampur dan dikeringkan.
Bahan dicampur dan dikeringkan.
untuk melihat cara kerjanya dalam mesin tablet. Beberapa desain ulang mungkin diperlukan dalam rangka untuk datang dengan tablet yang dapat diproduksi dengan mudah.
Manufaktur
Proses

1. Pertama, pekerja melakukan apa yang disebut “menimbang-nimbang,” menakar bahan aktif dan tidak aktif untuk formula bantuan tidur. Sebuah pabrik besar dapat membuat batch ton tablet, sementara tanaman yang lebih kecil dapat membuat hanya beberapa kilo pada suatu waktu. Dalam kedua kasus, pekerja mengikuti Prosedur Operasi Standar dalam mengukur keluar jumlah yang ditentukan masing-masing bahan. Pekerja diminta untuk bekerja berpasangan, sehingga seorang pekerja dapat mengukur dan yang kedua akan memverifikasi bahwa pasangannya telah menakar jumlah yang benar.
2. Setelah semua bahan dengan benar diukur, mereka rata. Berbagai alat mekanik dapat digunakan untuk mencampur bahan, tergantung pada produsen dan ukuran batch. Juga, blending dapat mengambil bagian secara bertahap. Pekerja dapat menempatkan semua bahan dalam blender sekaligus, atau kelompok bahan dapat dilakukan secara terpisah. Pekerja kemudian menambahkan jumlah yang diukur air untuk blender untuk membasahi bahan, lagi mengikuti persis prosedur tertulis dan memeriksa satu sama lain. Bubuk dibasahi menjadi pasta tebal, dengan konsistensi pasir basah. Pekerja memberi makan pasta ke dalam hopper yang telah berputar palu yang menghancurkan pasta. Proses ini disebut granulasi basah.
3. Pasta keluar mesin granulator lembab ke nampan, membentuk lapisan sekitar satu inci tebal. Baki yang selanjutnya disampaikan kepada oven pengeringan. Ukuran oven tergantung pada produsen. Ini mungkin sebuah alat kecil seperti lemari, atau sesuatu yang jauh lebih besar. Pasta kering dalam oven selama beberapa menit untuk setengah jam, tergantung pada jenis, rumus tertentu panas yang digunakan, dan protokol manufaktur. Setelah kering, bahan tersebut dalam potongan seukuran uang receh, dari kekerasan bata seperti. Granul yang membentuk material adalah kasar dan tidak rata. Pada langkah berikutnya, granulasi lebih memecah bahan ke dalam butiran seragam.
4. Berikutnya pasta mengeras disampaikan ke yang lain granulator atau pabrik, yang memecah pasta menjadi partikel kecil. Berbagai desain mesin dapat melakukan fungsi ini. Sebuah desain yang umum menggunakan layar atau saringan dengan lubang ukuran yang diinginkan dari butiran jadi. Sebuah lengan mekanis yang bergerak melalui serangkaian layar memaksa pasta mengeras untuk membentuk partikel yang lebih kecil dan lebih kecil. Setelah melewati layar terakhir, partikel ukuran yang benar untuk kompresi di mesin tablet.
Pasta adalah tanah dan dibentuk menjadi tablet.
Pasta adalah tanah dan dibentuk menjadi tablet.
5. Pada tahap ini, bahan untuk bantuan tidur telah dikonversi menjadi butiran halus ukuran seragam. Pekerja memberi makan bubuk ke dalam gerbong di atas mesin tablet. Mesin ini memiliki baki bergilir mati berongga dalam bentuk setengah tablet jadi. Serbuk jatuh dari hopper ke mati berongga. Kemudian lengan memegang mati terbalik dari bentuk yang sama turun dan diberikannya beberapa ton tekanan pada bedak. Ini kompres bubuk ke dalam bentuk tablet. Tergantung pada ukuran mesin tablet, itu mungkin dapat menghasilkan ribuan tablet menit. Tablet jatuh ke sabuk yang menghitung mereka ke dalam kemasan steril. Paket-paket disegel, dan disiapkan untuk pengiriman.

Quality Control

Kontrol kualitas terjadi pada setiap langkah dari proses bantuan tidur manufaktur. Semua bahan baku, tidak aktif serta aktif, harus diuji ketika mereka tiba di pabrik, untuk memastikan setiap persis apa yang seharusnya. Pekerja mengikuti petunjuk eksplisit dalam melaksanakan setiap langkah pengukuran, pencampuran, granulasi, dll, selalu bekerja berpasangan dan memeriksa untuk memastikan bahwa prosedur sedang dilakukan dengan cara yang benar. Seorang inspektur kontrol kualitas juga mengikuti proses manufaktur, secara resmi “melepaskan” bahan yang diuji sehingga mereka dapat dicampur, pengujian dan melepaskan campuran, dan melepaskan produk akhir juga, jika itu adalah persis seperti yang seharusnya. Sebagian dari setiap batch harus diambil samping dan mengalami pengujian sebelum batch dilepaskan. Tes kimia mungkin termasuk memastikan kekuatan obat yang benar dari tablet, serta tes fisik untuk tekstur yang tepat, kecepatan yang benar disintegrasi, dan stabilitas produk selama umur simpan tersebut. Kualitas inspektur kontrol menyimpan catatan tertulis lengkap. Setiap batch diberikan sebuah nomor batch, yang dicantumkan pada kemasan. Jika ada masalah kemudian dengan tablet, produsen dapat melacak kapan dan di mana batch dibuat.

Pembuatan obat tidur juga diatur oleh FDA. Produsen obat harus mengikuti pedoman yang ditetapkan dalam monografi FDA pada malam hari bantu tidur. Rincian monografi bahan-bahan apa yang dapat diterima dalam formula obat dan bagaimana paket dapat diberi label. Tidur paket bantuan menjelaskan indikasi untuk digunakan dan harus tetap berpegang pada kata-kata disetujui FDA. FDA juga menjabarkan peringatan paket harus membawa dan dosis. Produsen alat bantu tidur over-the-counter harus mengikuti langkah-langkah manufaktur yang tepat yang tercantum dalam peraturan federal Good Manufacturing Practice. Peraturan ini menguraikan jenis fasilitas memadai untuk obat memproduksi, jenis mesin dapat digunakan, bagaimana mesin ini adalah untuk diinstal dan dikelola, bagaimana alat ukur harus dikalibrasi, dan aturan lainnya mengenai aspek fisik dari pabrik dan peralatan. Good Manufacturing Practice juga membutuhkan langkah-langkah pengendalian kualitas tertentu diambil. Inspektur dari FDA mengunjungi pabrik setidaknya sekali setiap dua tahun untuk memastikan bahwa aturan Good Manufacturing Practice sedang diikuti. Sebuah pabrik membuat obat tidur harus memiliki Prosedur Operasi Standar yang ditulis dan disetujui. Prosedur Operasi Standar menjelaskan dengan tepat bagaimana setiap langkah dalam proses manufaktur akan dilakukan. Pekerja harus dilatih untuk mengikuti Prosedur Operasional Standar untuk surat itu. Hal ini untuk mencegah variasi dalam bagaimana produk tersebut dibuat. Inspektur FDA juga akan memeriksa operasi sebenarnya tanaman terhadap Prosedur Standar Operasi ditulis dan catat setiap perbedaan. Karena itu kontrol ketat setiap langkah dari proses manufaktur, tidur bantu diproduksi di Amerika Serikat harus berkualitas sangat seragam.
Masa Depan

Kemajuan dalam tidur bantu adalah kemungkinan berasal dari pembuat obat resep. Karena efek samping dan bahaya overdosis obat tidur yang kuat, peneliti sedang menyelidiki obat baru yang meninggalkan tubuh lebih cepat. Salah satu non-benzodiazepine bantu baru tidur ditemukan pada akhir 1990-an, zaleplon, memiliki keuntungan dari meninggalkan tubuh hanya dalam lima jam. Hal ini memungkinkan untuk mengobati insomnia bentuk di mana seseorang jatuh tertidur, tapi kemudian terbangun setelah beberapa jam, tidak bisa tidur kembali. Obat seperti ini memiliki apa yang disebut eliminasi waktu paruh yang singkat. Jika obat baru seperti ini terbukti efektif sebagai obat resep, adalah mungkin bahwa produsen akan bergerak untuk mengajukan petisi kepada FDA untuk mengubah statusnya menjadi obat over-the-counter. Namun sejak FDA mengeluarkan monografi pertama pada over-the-counter tidur bantu pada tahun 1978, belum menambahkan apapun kelas baru obat untuk kategori ini.
Dimana untuk Mempelajari Lebih Banyak
Buku-buku

Alderborn, Gooran, dan Christer Nystrbom, eds. Powder Farmasi Pemadatan Teknologi. New York: Marcel Dekker, Inc 1996.

Keluarga Kale, Anthony, ed. Para Farmakologi Tidur. New York: Springer-Verlag, 1995.
Periodicals

“Baru Hypnotic, Zaleplon, Menunjukkan Keuntungan untuk Mengobati Insomnia.” Psychopharmacology Update (Agustus 1998): 1.

Tags.

Iklan

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google+

You are commenting using your Google+ account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s